FBI-agenten Malcolm Turner är tuff, smart och en mästare på förklädnader. Han får i uppdrag att skydda en ensamstående mamma, Sherry, och hennes son från en farlig rånarliga. För att dölja sin identitet tvingas Malcolm ta sin tillflykt till den stora vresiga sydstatsdamen Big Momma. Som om inte saker vore nog komplicerade blir Malcolm dessutom förälskad i Sherry. Malcolm/Big Momma måste kämpa på ett sätt att både fånga sin man - och snärja sin kvinna.