Forskarna dr Venkman, dr Spengler och dr Stantz startar en privat firma vid namn Ghostbusters. De specialiserar sig på att utrota övernaturliga plågoandar. En dag får de ett mycket speciellt uppdrag. Dana Barrett påstår nämligen att hennes kylskåp är ingången till den andliga världen, och plötsligt står Ghostbusters inför en uppgift som är mycket svårare än att fånga ett vanligt spöke.